la comprensión de la respuesta inmune a la Cryptococcus hongo en personas sanas

Carga y distribución de beneficios

Fondo

En un nuevo estudio, los investigadores describen theernment las respuestas inmunes de las personas sanas que desarrollaron la criptococosis infección por hongos. Los investigadores encontraron que la progresión de la enfermedad en personas sanas difiere de aquellos que desarrollan la infección debido a las complicaciones que comprometen el sistema inmunológico del cuerpo, como la infección por VIH. Por lo tanto, diferentes terapias deben ser exploradas para personas sin infecciones subyacente. El estudio aparece en la edición de mayo 28 de de 2015, edición de PLoS Pathogens.

El hongo Cryptococcus, un tipo de levadura, es responsable de la meningitis criptocócica, una infección cerebral potencialmente fatal hongos. La mayoría de los casos y las muertes se producen en personas inmunes comprometidos, incluyendo aquellos con VIH y pacientes que toman fármacos inmunosupresores. Sin embargo, en los Estados Unidos, aproximadamente un tercio de los casos quedan fuera de estos grupos, y las personas relativamente sanas están infectados por razones desconocidas. Hasta un 30 por ciento de los casos no-VIH en los Estados Unidos son mortales, a pesar del tratamiento. La comprensión de la causa y la progresión de la criptococosis en los casos de VIH no permitirá a los investigadores para ofrecer tratamientos más efectivos para esta enfermedad debilitante.

Un éxito de desconcierto

Criptococosis más a menudo se presenta como una infección oportunista en personas infectadas con el VIH, que son más susceptibles a la infección por hongos porque el VIH altera las células inmunes que combaten la infección esenciales llamados linfocitos T. Otras personas con sistemas inmunitarios debilitados, como los receptores de trasplantes de órganos en los fármacos inmunosupresores, también son susceptibles a la enfermedad. Las personas con criptococosis pueden desarrollar meningitis, que puede conducir a la pérdida de la conciencia y debilidad severa, o “síndrome de cautiverio”, un estado de parálisis.

Resultados del Estudio

Peter Williamson, M. D., Ph.D., jefe de la Unidad de Micología traslacional en el Laboratorio de Clinical Infectious Diseases, llevó a los investigadores theernment en la búsqueda para descubrir por qué las personas sanas pueden ser susceptibles a Cryptococcus y por qué las terapias con tanta frecuencia fallan estos pacientes. terapias de activación inmune se recomiendan actualmente para combatir los casos graves de la criptococosis, porque muchas personas con la infección por hongos han comprometido su sistema inmunológico. Sin embargo, los investigadores observaron que los esteroides theernment, que suprimen componentes del sistema inmune, que condujeron a resultados positivos para dos personas por lo demás sanas que desarrollaron criptococosis y fueron sometidos a tratamiento activo para su infección. Estas observaciones paradójicas sirvieron de base para la exploración de la respuesta inmune en los casos sin infección por VIH.

Las muestras recogidas del equipo, incluyendo el líquido cefalorraquídeo y sangre, de los pacientes criptococosis en el Centro Clínico theernment que no tenían VIH u otras condiciones subyacentes. En contraste con lo que se observa en los casos de VIH, muestras de fluido espinal no tenían VIH expansión de las células T y muchos otros tipos de células inmunes. Los marcadores de la inflamación producida por estas células fueron elevados, como era NFL, un biomarcador de daño neuronal. Aunque las terapias antifúngicas matan Cryptococcus, pequeñas piezas de hongo se mantienen y pueden provocar respuestas inmunes. Los hallazgos de los científicos sugieren que una respuesta inflamatoria demasiado activo para el hongo durante resultados de la terapia de la inflamación del cerebro y daño neuronal, lo que podría ser sometido con esteroides inmunosupresores.

Los próximos pasos hacia el descubrimiento

Además, el equipo theernment analizado biopsias de cerebro y se encontró que las células inmunes llamadas macrófagos, que normalmente responden a las señales de las células T para envolver y matar a los hongos, en lugar respondieron como si a una reacción alérgica. Esta respuesta de los macrófagos defectuoso no pudo despejar la infección por hongos.

Poner estas dos piezas de información en conjunto, los investigadores propusieron que los macrófagos defectuosos en personas sanas resultan en susceptibilidad a la infección criptocócica. componentes hongos liberan durante resultado de tratamiento en una respuesta de células T excesiva en estos pacientes, lo que conduce a la inflamación del cerebro y el daño.

Referencia

En general, el estudio muestra que las respuestas inmunes sin infección por VIH a criptococosis son muy diferentes de las de los pacientes con VIH y deben ser exploradas en detalle. Más investigación aclarará la mejor manera de controlar la respuesta inmune de las células T demasiado agresivo e identificar los factores que subyacen a los defectos de los macrófagos que pueden haber llevado a la susceptibilidad a la infección inicial.

Los investigadores estarán desarrollando nuevos métodos para evaluar y tratar a las personas con criptococosis no VIH en un ensayo clínico en curso, que tiene un objetivo más general de entender por qué las personas sanas desarrollan criptococosis. El ensayo también incluye a los familiares de las personas con criptococosis para ayudar a determinar los posibles factores genéticos que pueden causar la susceptibilidad al hongo.

AA Panackal, Wuest SC, Lin YC, Wu T, Zhang N, Kosa P, Komori M, Blake A, Browne SK, Rosen LB, Hagen M, Meis J, Levitz SM, Quezado M, Hammoud D, Bennett JE, Bielekova B y Williamson PR. respuestas inmunes paradójicos en la meningitis criptocócica no el VIH. Los patógenos PLOS (2015).

Laboratorio del Dr. Williamson